2026年1月16日，由中外导师联合培养（中方导师：王坚，外方导师：巴基斯坦Shaheed Benazir Bhutto UniversitySheringal的Shujaat Ahmad）的2023级重庆医科大学硕士研究生钟婉婷作为第一作者，Shujaat Ahmad为通讯作者，王坚为主要通讯作者，在期刊PLoS ONE（IF=2.6，JCR Q2区，中科院3区）上发表了如题的研究论文，文章的相关链接为https://doi.org/10.1371/journal.pone.0338723。
川渝地区特有的“大红袍红橘”作为川陈皮的植物来源，在民间应用广泛，但其抗糖尿病作用的现代科学机制尚不清晰。本研究以产于璧山的“大红袍红橘”干燥成熟果皮（储存期不足三年，尚不能称为陈皮）为材料，首次采用“化学成分分析—网络药理学预测—分子动力学验证”的研究框架，系统揭示其挥发油成分在糖尿病治疗中的多靶点协同调控机制。
研究首先采用气相色谱-质谱联用技术，从精油中鉴定出82种化合物，总峰面积占比率达96.61%，其中以D-柠檬烯（62.48%）、γ-萜品烯（9.82%）和百里香酚（1.21%）为主要成分。通过网络药理学筛选，获得36个与糖尿病密切相关的潜在靶点，并进一步聚焦于PPARα、FXR、PTGS2、FABP1等9个核心靶标，涉及核受体信号、脂质代谢与炎症通路等多个生物过程。
研究创新性地引入100纳秒分子动力学模拟与MM-GBSA结合自由能计算，从动态角度验证了活性成分与靶蛋白的稳定结合。研究显示，百里香酚与核受体CYP19A1、FXR等形成刚性复合物（RMSD＜2.5 Å），而脂肪酸类成分（如十二酸、十六酸）则在FABP1、PTGS2等靶点中诱导构象柔性变化，通过优化疏水相互作用实现强效结合（结合自由能低至-43.93 kcal/mol）。研究进一步通过氢键动态分析与能量分解，阐明不同类别成分的作用模式差异，揭示了“多成分—多靶点—多通路”协同调控葡萄糖与脂质代谢的作用网络。
图1：分子动力学模拟过程中配体均方根偏差（RMSD）随时间的变化
图2：蛋白质-配体复合物结合自由能的分解及其各能量项的贡献
该研究不仅从系统层面揭示了“大红袍红橘”成熟果皮挥发油成分的抗糖尿病物质基础与作用机制，也为中药复杂体系的作用机制解析提供了方法学参考，推动了基于动态模拟的天然产物靶点验证策略的发展。
本研究获得了重庆市自然科学基金创新发展联合基金项目（CSTB2023NSCQ-LZX0046）的资助。
该成果的发表，标志着我校在中医药交叉学科研究、研究生科研创新能力培养方面取得新进展，也为本地特色药用资源的深度开发与国际化推广提供了科学支撑。
撰稿：王 坚
审核：王 帆